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處方藥

否

暫定二年

國產(chǎn)

妊娠及哺乳期婦女禁用.

兒童用藥的安全性和有效性尚不明確。

在老年患者和其他年輕些的成年患者間沒有觀察到有效性和安全性的差異。其他臨床經(jīng)驗(yàn)報道也沒有證實(shí)老年和年輕成年人間的療效差異，一些老年個體可能對本品較敏感。長春瑞濱在老年患者和年輕成年患者...

1.有報道長春瑞濱或其他長春花堿與絲裂霉素配伍用藥時發(fā)生急性肺反應(yīng)。
2.盡管長春瑞濱的藥物動力學(xué)不受同時給予順鉑的影響，長春瑞濱與順鉑合用時的粒細(xì)胞減少的發(fā)病率比單獨(dú)使用長春瑞濱顯著增加。
3.同時使用長春瑞濱和多烯紫杉醇的患者，同時使用或隨后使用，應(yīng)檢測神經(jīng)病癥狀，之前進(jìn)行過放療的患者給予長春瑞濱時可增加對放射作用的敏感性。
4.同時給予已知能通過CYP3A亞型的細(xì)胞色素P450同工酶，抑制藥物代謝的藥物時，或者肝功能異常的患者使用本品時應(yīng)引起注意。長春瑞濱與這個代謝途徑的抑制劑同時給藥可能加快副作用的發(fā)生或增加副作用的強(qiáng)度。
5.勿用堿性溶液稀釋，以免引起沉淀。
6.所有細(xì)胞毒性藥物共同的相互作用：在腫瘤疾病期間血栓形成的危險性增加，所以抗凝血藥使用普遍。由于個體內(nèi)的凝血變異及口服抗凝血藥與抗癌化學(xué)藥物可能會發(fā)生相互作用，在這種情況下，如果決定給病人使用口服抗凝血藥，需要增加INR檢查次數(shù)。
7.禁止合用：
(1)苯妥英（用于預(yù)防某些抗癌藥物的驚厥作用）
(2)針對阿霉素、柔紅霉素、碳鉑、順鉑、卡氮芥、長春新堿、長春堿、博來霉素、甲氨喋呤。由于這些細(xì)胞生長繁殖抑制劑減少了苯(3)妥英的消化道吸收，會發(fā)生驚厥。黃熱病疫苗：會發(fā)生致命的全身疫苗疾病。
8.不宜合用：
(1)減活疫苗（除黃熱病）會發(fā)生致命的全身疫苗疾病。
(2)由于所患疾病造成免疫功能減弱的病人危險性會增加。在可能的情況下使用非活性疫苗（骨髓灰質(zhì)炎）
(3)伊曲康唑：可使抗有絲分裂藥物的肝臟代謝減少，從而增加神經(jīng)毒性。
9.合用時需注意：
(1)苯妥英（如果先使用化學(xué)療法）
(2)針對阿霉素、柔紅霉素、碳鉑、順鉑、卡氮芥、長春新堿、長春堿、博來霉素、甲氨喋呤。
(3)由于這些細(xì)胞生長繁殖抑制劑減少了苯妥英的消化道吸收，會發(fā)生驚厥?？蓵簳r與抗驚厥藥苯并二氮合用。
10.應(yīng)當(dāng)慎重考慮的合用：
(1)環(huán)孢素（針對阿霉素和鬼臼乙叉甙）
(2)過度免疫抑制會造成淋巴組織增生。
(3)Tacrolimus（由環(huán)孢素類推）
(4)長春花生物堿特有的相互作用
(5)絲裂霉素C：合用時絲裂霉素的肺毒性會增加。

1.尚沒有長春瑞濱的解毒劑。有報道超過常規(guī)劑量（30ml/m2）10倍劑量的過量。
2.過量時的毒性與不良反應(yīng)項下列出的一致，包括：癱瘓性腸梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障礙、敗血癥和局部麻痹的報道。曾有長春瑞濱過量致死。如果發(fā)生長春瑞濱過量，根據(jù)醫(yī)囑給予一般性的支持性處理和適度輸血、生長因子及抗生素。

1.長春瑞濱（NVB）是一半合成的長春花生物堿，其作用機(jī)理和長春花堿（VLB）和長春新堿（VCR）基本相同，主要通過阻滯細(xì)胞有絲分裂過程中的微管形成，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，為細(xì)胞周期特異性藥物。
2.長春瑞濱還可以干擾：
(1)氨基酸、環(huán)AMP和谷胱甘肽的代謝；
(2)鈣調(diào)素依賴性鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶活性；
(3)細(xì)胞呼吸；
(4)核酸和脂肪生物合成。
在小鼠完整晶胚培養(yǎng)中，長春瑞濱、長春新堿和長春堿在相同濃度（2uM）時抑制微管形成的微絲分裂，包括阻斷細(xì)胞的中期分裂。長春新堿在濃度為5uM時對軸突微管具有解聚作用，而長春堿和長春瑞濱在30uM和40uM才具有這種作用。這些數(shù)據(jù)表明，長春瑞濱對有絲分裂中期的微管作用具有相對選擇性。未進(jìn)行長春瑞濱致癌性試驗(yàn)研究。小鼠微核試驗(yàn)陽性。但Ames試驗(yàn)陰性，這些結(jié)果對人體危險性的意義尚未知。大鼠交配前一周一次或隔日一次以相當(dāng)于臨床劑量的1/3劑量給藥，試驗(yàn)結(jié)果對生育力的影響無統(tǒng)計學(xué)顯著性，但以相當(dāng)于臨床劑量的1/4劑量2周一次給藥，連續(xù)13至26周時，發(fā)現(xiàn)精子生成數(shù)降低，前列腺、精液囊泡分泌下降。

1.單獨(dú)靜脈注射本品30mg/m2，其藥代動力學(xué)符合三室模型。血藥峰濃度為1088ng/ml，血清半衰期為21小時，分布容積高達(dá)43L。本品的組織吸收迅速，并廣泛分布于組織中，組織與血的比率為20：80。在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過腦組織。其在組織中濃度明顯高于VCR，在肺內(nèi)差別最大，而在脂肪和胃腸道組織中僅有微小差異。
2.本品的代謝主要發(fā)生在細(xì)胞外，大部分的代謝物通過膽道由糞便排出，并且持續(xù)3～5周，僅10%～15%隨尿排泄，持續(xù)3～5天。

本品用于非小細(xì)胞肺癌﹑轉(zhuǎn)移性乳腺癌﹑晚期卵巢癌﹑惡性淋巴瘤等。

1.劑量限制性毒性為骨髓抑制,表現(xiàn)在粒細(xì)胞減少,貧血,偶見血小板降低。
2.其它常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、脫發(fā)。
3.注射靜脈出現(xiàn)不同程度的刺激反應(yīng),有時可發(fā)生靜脈炎。
4.神經(jīng)毒性較長春新堿輕,周圍神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失,感覺異常少見,長期治療可出現(xiàn)下肢無力。
5.植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘,麻痹性腸梗阻罕見。
6.偶見有心律失常、呼吸困難、支氣管痙攣、肝功能受損等。

非小細(xì)胞肺癌,轉(zhuǎn)移性乳腺癌,晚期卵巢癌,惡性淋巴瘤,乳腺癌

嚴(yán)重肝功能不全者禁用。

1.肝功能不全時應(yīng)減少用藥劑量。
2.腎功能不全者應(yīng)慎用。
3.治療必須在嚴(yán)密的血液學(xué)監(jiān)測下進(jìn)行,當(dāng)粒細(xì)胞<3000/mm2時應(yīng)暫停
4.避免藥液污染眼球及其他部位一遇污染應(yīng)立即用水進(jìn)行沖洗
5.復(fù)昔必須嚴(yán)格地經(jīng)靜脈給藥靜注藥外漏可引起局部皮膚反應(yīng)甚至出現(xiàn)壞死一旦藥液外漏應(yīng)立即停注局部處理